Alteraciones de la Traducción en la Diabetes Mellitus

Después de la transcripción, en la diabetes tipo 2, se forma un ARN denominado largo no codificante (long non coding RNA o RNAlnc). Este tipo de ARN interviene en la maduración celular y permite la aparición de las células beta del páncreas.

Los ARNlnc son considerados como un nitrón, segmento que no sintetiza proteínas, en lugar de ello controla genes que expresan en nuestras enfermedades, que determinan nuestros rasgos físicos y personalidad. Se ha demostrado que al menos uno de estos ARNlnc regula la expresión de un gen intimamente relacionado con Diabetes llamado GLIS3.

También se ven involucrados los micro ARN, los cuales participan en la regulación de un ARNm blanco y al inhibir su traducción se ve afectado el desarrollado del páncreas, las células betas, la regulación de la glucosa y la diferenciación de los islotes pancreáticos.

Referencia: 1. Rico M. Importancia de los microAARN en el diagnóstico y desarrollo de enfermedades. [Internet] México [citado el 30 de Abril de 2017] Disponible desde: http://www.medigraphic.com/pdfs/imss/im-2014/im143n.pdf

Alteraciones en la Transcripción en la Diabetes Mellitus

Los principales factores de transcripción relacionados con esta enfermedad son Hnf1α y Hnf4α, estos factores controlan el crecimiento y funcionamiento de las células β de los islotes pancreáticos.

En las células β del páncreas, estos factor regula la expresión de los genes de la insulina, así como de las proteínas implicadas en el transporte y en el metabolismo mitocondrial y metabolismo de las lipoproteínas.

Los humanos con mutaciones en genes que codifican estos factores de transcripción, desarrollan formas similares de diabetes que conducen a una secreción anormal de insulina. La anomalía se da porque el gen sufre polimorfismo de nucleótido único en el promotor P2. El promotor es el sitio de unión para los factores de transcripción HNF-1A, HNF1B y el IPF1 (factor promotor de insulina). 

Referencia: 1. Petrov D. Sylvia F. Epistasis of Transcriptomes Reveals Synergism between Transcriptional Activators Hnf1α and Hnf4α. [Internet] United States of America.  [citado el 23 de Abril de 2017] Disponible desde: http://journals.plos.org/plosgenetics/article?id=10.1371/journal.pgen.1000970

Alteraciones de la Replicación en la Diabetes Mellitus

La Diabetes Mellitus es una entidad clínica y genética heterogénea. La región del HLA, situada en el cromosoma 6p21, 3; es la región más establecida de riesgo de DM. Sólo unos pocos alelos del sistema HLA determinan la susceptibilidad individual, es decir, hay un equilibrio entre alelos predisponentes, como HLA DRB1 04 y HLA DQ, y alelos protectores, como HLA DRB1 02 y DQB1. La influencia de estos alelos en el desarrollo de la enfermedad depende de factores como la raza, el grado de identidad HLA y la distribución geográfica de los alelos, entre otros.

También puede existir mutaciones en el gen de la glucocinasa y de los factores transcripcionales HNF-1a, HNF-4a, IPF-1, HNF-1b y HNF-3b han sido demostradas como causa de la diabetes tipo MOD y  alteraciones del NRF1, que es un factor de transcripción que regula la expresión del factor de transcripción mitocondrial A, este es un factor esencial para la replicación, el mantenimiento y la transcripción del ADN mitocondrial.

Referencias: 1. Ramirez S, Cabrera C. Implicaciones en la atención primaria en salud de la genética y genómica en la diabetes mellitus tipo 2. [Internet] México. [citado el 16 de Abril de 2017] Disponible desde: http://www.medigraphic.com/pdfs/imss/im-2013/im133j.pdf

La diabetes mellitus es una patología crónica en la cual los niveles de glucosa (azúcar) en la sangre son muy elevados; se define como una alteración metabólica que se produce cuando el páncreas no puede fabricar insulina suficiente o cuando ésta no logra actuar en el organismo porque las células no responden a su estímulo.

Conocida también como diabetes tipo 2, se presenta en el 90 -95% de casos en personas mayores de 40 años de edad, por ello fue conocida como “diabetes del adulto”, pero en la actualidad esta patología puede desarrollarse a cualquier edad.

Referencias: 1. Congert I. Diagnóstico, clasificación y patogénia de la diabetes mellitus. ScienceDirect [Internet] 2002. [citado el 9 de Abril de 2017] Disponible desde: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300893202766463

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